Cell:流感和新冠互相促进感染!阳康转阴后,再次出现高热等症状

  Cell:流感和新冠互相促进感染!阳康转阴后,再次出现高热等症状,可能是流感趁虚而入!

  生命科学前沿

  这几日,春运大潮在全国范围内铺展开来,20亿人次奔向祖国的四面八方,这是自2019年以来最大的一次人口迁移。目前,第一波新冠疫情还在震荡期,疫情中心将由大城市转向小城市以及农村地区,密切的人员交流势必会增加新的呼吸道传染病的风险。

  据国家流感中心发布的全国流感监测信息显示,2022 年第 52 周南、北方省份哨点医院报告的流感样病例就诊比例(ILI%)均高于 2020~2021 年同期水平,2023 年第 1 周仍以 A(H3N2)亚型流感病毒为主。

  这里引人深入思考的是,在全国报道的近千例流感患者中,相当一部分此前已经感染了新冠病毒,在新冠康复转阴后不久,他们又出现了高热、肌肉酸痛、咳嗽等症状,这很容易让人联想到他们是不是复阳了,或者再次感染了?答案并非如此,在经过新冠病毒的大肆攻击之后,他们又感染了流感病毒。

  不要以为感染了新冠之后就可以高枕无忧,事实上,阳康后我们有更大的风险会感染流感病毒。特别是,两者均以呼吸道症状为主,且非常相似,隐藏在新冠之下的流感可能会被忽略,被忽略的流感对基础疾病的加重和进展一点也不比新冠弱,因此,当下我们必须要做好两者的并行管理。

  在Cell research发表的一项新研究中,武汉大学研究人员提供了一组实验证据,证明感染流感后,会促进新冠病毒对人体细胞的感染性,这两者或可互相促进感染。

  自然界中经常发生病毒的共同感染,该研究通过流感病毒和SARS-CoV-2假病毒或活病毒的共同感染,这些研究人员观察到SARS-CoV-2在细胞培养物和小鼠中的感染性大大增强。

  这种增强与ACE2受体的表达水平增加有关,其中ACE2是SARS-CoV-2进入宿主细胞的一个主要受体。他们检测到在流感病毒感染后,A549细胞的ACE2 mRNA水平增加了2至3倍。然而,在流感和SARS-CoV-2共同感染后,检测到ACE2 mRNA水平又增加了28倍!

  这些数据强调,在新冠大流行期间预防流感是极其重要的,这两者对人体的伤害会起到1+1>2的作用。

  此外,《柳叶刀》上发表的一项研究对超过 30 万名新冠住院患者进行调研发现,与只感染新冠病毒相比,同时感染流感病毒与死亡几率的增加显著相关。同时合并流感病毒感染显著增加了接受有创机械通气的几率和住院死亡率的几率。

  从观念上重新认识流感危害性

  做好流感、新冠并行管理

  抗病毒治疗创新药玛巴洛沙韦备受瞩目

  很多人把奥密克戎比喻成大号流感,极力弱化新冠的危害性,这是一种十分错误的认知。类比流感,难道流感就不要面子的吗?难道流感的致病力在想象中就那么弱吗?

  流感的危害性比我们想象的要大太多,需要重申:不要把新冠比喻成流感,也不要把流感比喻成感冒!

  《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识 (2022版)》早已指出,在我国,基于国家流感样疾病监测哨点医院的数据估计,每年有340万病例因流感样疾病就诊,门诊病例总经济负担为464~1320元/例,住院病例总负担为9832~25 768元/例,平均每年约有8.81万(95%CI 8.42万~9.20万)例流感相关呼吸系统疾病导致死亡,占呼吸系统疾病死亡的8.2%(95%CI 7.8%~9.6%)。

  我们需要了解,哪些人是流感高危人群呢?

  除了下图专家共识中提到的重点人群外,新冠阳性康复者也是需要警惕流感侵袭的重点人群。

  目前已知,疫苗接种是减少流感和新冠感染的有效手段,《中国流感疫苗预防接种技术指南(2022~2023)》中提到,18 岁及以上人群同时接种灭活流感疫苗和新冠疫苗的安全性和免疫原性是可以接受的,同时接种时应在两侧肢体接种部位分别进行接种。建议加强接种后的不良反应监测。

  当然除了疫苗接种,基础的预防措施也不能少。在呼吸道疾病高发的当下,对就诊的患者及家属也应多告知注意做好流感、新冠等疾病的多病同防。比如尽量减少去人群聚集场所,加强个人防护,主动戴口罩、勤洗手、多通风等。

  在接诊流感患者注意事项中,《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识 (2022版)》明确指出,对重症或有重症流感高危因素的流感样病例(定义为发热(腋温 ≥ 38 ℃)、伴咳嗽或咽痛,缺乏实验室确定诊断为某种疾病的依据)或临床怀疑流感特殊临床表现的患者,应留取鼻咽拭子或口咽拭子进行病原学检测,以明确诊断应尽早给予经验性抗流感病毒治疗,发病48小时内进行抗病毒治疗可减少并发症,降低病死率,缩短住院时间。

  对于发病时间超过48小时的重症患者,依然可以从抗病毒治疗中获益,事实上,无论发病时间长短,只要全程使用抗病毒药物,患者都能得到最大获益。

  那么,抗流感病毒药物的疗效如何呢?

  目前主要的抗病毒药物有病毒RNA 聚合酶抑制剂、神经氨酸酶抑制剂、血细胞凝聚素抑制剂、M2 离子通道阻滞剂等。

  临床上使用最多的是 RNA 聚合酶抑制剂和神经氨酸酶抑制剂,它们各自的代表药物分别为玛巴洛沙韦和奥司他韦,但随着奥司他韦临床热度的不断衰减,作为新一代流感神药,玛巴洛沙韦崭露头角,获得了医生们的广泛关注,在临床上大展身手。

  从机制作用方面来讲,玛巴洛沙韦是一种 cap 依赖型核酸内切酶抑制剂,通过抑制流感病毒从宿主细胞中夺取宿主 mRNA5’端的cap 结构用于自身mRNA 转录,使病毒失去自我复制能力,达到在早期就可以抑制流感病毒的效果,因此阻断流感的速度比奥司他韦更快,是近20年来首个具有创新作用机制的抗流感药物,对甲型和乙型流行性感冒均有效。

  从用法用量和便捷性上来讲,玛巴洛沙韦可以在 24h内杀死流感病毒,是目前获批治疗流感的唯一一款单剂量口服药物。与奥司他韦需要每天2次,连续服用5天的治疗方案相比,玛巴洛沙韦全病程只需要服药一次,即可控制病情,缩短了传染期并大幅减少流感症状持续时间,且治疗方案简便,患者依从性好,可降低因疗程未完成而导致的病毒耐药性问题。

  特别是玛巴洛沙韦进入医保后,价格也变得越来越亲民,每盒售价222.36元,每片约111元,价格一降低,玛巴洛沙韦更受瞩目了。

  目前玛巴洛沙韦的适应人群为12岁以上人员,但国外部分国家已放宽至儿童。相信在2023年内,玛巴洛沙韦的儿童适应症也将在我国获批,进一步拓展至12岁以下范围。

抗流感病毒治疗药物比较

  春节将至,在流感、新冠叠加流行风险下,除同时做好两种疾病的疫苗接种和基础预防,也要特别重视疑似或确诊流感患者的早期抗病毒治疗。作为一线药物,玛巴洛沙韦在抗流感病毒中具有良好的有效性和安全性,完全可以自豪地说,在新一轮流感大潮中,这些抗病毒药物都是我们的底气!

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